人造血管开辟老年化心脏病治疗新篇章

生物医学工程师已经培养了微型人体血管,其表现出与Hutchinson-GilfordProgeria综合征相关的许多症状和药物反应--这是一种非常罕见的遗传性疾病,其导致类似于儿童加速老化的症状。该技术将帮助医生和研究人员更迅速地筛选潜在的疾病治疗的方法,目的是最终创建个性化筛选的新平台,还可以为老年人治疗心脏病提供洞察力。该研究于8月15日在“科学报告”杂志上发表。

Hutchinson-GilfordProgeria综合征(简称progeria)是由基因组中的单点突变引起的非遗传性遗传疾病。这种基本非常罕见且致命,目前在全世界只有约个已知病例。Progeria由称为progerin的有缺陷的蛋白质触发,其积聚在细胞核外部,而不是成为其结构支持系统的一部分。这会导致细胞核发生异常形状,并抑制其分裂能力。所产生的症状看起来像加速老化,受影响的患者通常死于14岁以前由血管减弱引起的心脏病。

Duke的生物医学工程教授R.Eugene和SusieE.Goodson教授说:“目前有75名临床试验儿童,但是考虑到有15种化合物进行试验,您不能尝试所有这些药物或各种他们在人类中的组合,所以我们希望我们的平台将提供一种替代方法来测试它们”。血管难以模拟,因为它们的壁具有多层细胞,包括内皮和介质。内皮是与循环血液相互作用的所有血管的最内层。培养基主要由平滑肌细胞制成,有助于控制血液中的血流和压力。研究人员认为,这些平滑肌细胞的恶化最终会导致心脏病和心力衰竭。

Atchison表示:“因为要学习这么困难的疾病,我们想看看能否使用人体细胞创建一个更准确地代表这种疾病的平台,然后再考虑将其用于药物测试。”“所以我们试图使用衍生自取自患者的细胞的诱导多能干细胞来培育微型人造血管。”工程化血管能够显示出许多疾病的症状,也能够对药物做出类似的反应,揭示当前治疗方法如何运作的细微差别。

“这就是为什么我们的系统可以这么有用,”阿奇森说。“它可以以更快,更高的吞吐量方式告诉我们这种药物正在做什么,以及我们是否需要第二次治疗来解决疾病的其他方面。”Truskey说:“我们很高兴的是,这是在实验室中创建罕见疾病血管模型的原则的证明,以更好地了解它,并希望开发一种新的治疗方法。

这项研究还可以深入了解为什么一些老年人特别容易发生心脏病。许多心脏病患者已经表现出相同的progerin蛋白的积累,所以研究人员认为这两种情况之间可能存在联系。当然,对新的人造血管来说也是有局限性的。它们与任何外部机关无关,也不嵌入生命中复杂的生物学中。阿奇森说:“我们在本研究中只从原发病人创建平滑肌细胞,但内皮细胞也可能发挥重要作用。如果我们可以将来自患者自身细胞的内皮细胞纳入模型,就可以为这些患者创建一个更个性化的测试平台。”

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